История разворачивается вокруг команды выдающихся врачей, способных распутать сложные медицинские загадки, чтобы спасти жизни своих пациентов. Во главе этого уникального коллектива стоит доктор Грегори Хаус, человек с выдающимися интеллектуальными способностями, но одновременно и с трудным характером. Его привычка использовать трость является напоминанием о том, с какой болью он сталкивается в своей жизни — последствиями мышечного инфаркта, из-за которого он страдает. Несмотря на свой гениальный аналитический ум, Хаус предпочитает избегать эмоциональных связей с пациентами, что вызывает неоднозначные чувства у окружающих.
Хаус стал фактическим символом медицинского гения, который, несмотря на свою кажущуюся бесчеловечность, обладает уникальными диагностическими навыками. Его подход к лечению становится настоящей игрой разума, когда он стремится разгадать тайны болезней, многократно ставя свои способности на испытание. В то время как его коллеги пытаются наладить контакт с пациентами, он сосредоточен на интеллектуальных вызовах, предпочитая проводить время в своем кабинете. Хаус рассматривает каждую медицинскую проблему как головоломку, которую необходимо решить, что делает его уникальным, хотя и противоречивым персонажем в мире медицины.